骨关节病又称骨关节炎、老年骨关节退行性病变((osteoarthritis,OA)。它可以发病于许多身体的关节如膝关节、髋关节、肩关节等,其中前两者最常见且危害最大。病变呈进展性缓慢发展,是最常见的关节炎,以关节软骨磨损、破坏表现为主,临床表现为关节疼痛、肿胀、关节畸形和活动受限。

它的发病率与年龄关系密切,X线显示35岁以下的男女性中只有5%的发病率,而65岁以上则有大于70%的发病率。中国己进入老龄化社会,OA发病率越来越高,其治疗方法较多,目前骨关节炎的治疗方法有患者自身减轻体重、自我锻炼、物理治疗、服用镇痛药物、使用非甾体类药物、手术治疗等。

近年来,老年人患骨关节炎的越来越多,也有很多患者通过各种途径了解到氨基葡萄糖对于骨关节炎有一定疗效,故而不仅一大堆*宝的各类GU产品,甚至亲友出国差旅回国时大包小包的往回拎,到底氨基葡萄糖是什么?对于老年人骨关节有什么好处?

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的专家共识解读

临床治疗包括非手术和手术治疗,以前者为主。药物治疗构成了非手术治疗的主要组成部分,包括对乙酰氨基酚、非甾体类消炎镇痛药、弱中枢性镇痛药、氨基葡萄糖、透明质酸、激素等,其中对乙酰氨基酚和非甾体类消炎镇痛药因能缓解疼痛、控制症状,成为骨关节炎治疗最常用的一线药物。

对于广大的骨关节炎患者来说最为关心的几个问题:

一、我每天吃的是什么?

氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖,从蟹和其他带壳海洋生物中提取,是糖胺聚糖(glycosaminoglycans)和透明质酸(hyaluronicacid)重要的结构成分(就是人体软骨的正常成分),因此可作为内源性关节软骨营养物质的替代物。

它可以刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖,提高软骨细胞的修复能力,抑制溶酶体酶、胶原酶和磷脂酶A2等水解酶的释放,减少对关节软骨基质的水解破坏,并能防止损伤细胞的超氧化自由基的产生,促使软骨基质的修复和重建,从而可延缓骨关节炎的病理过程和疾病的进程。

因而作为一种关节软骨的营养补充,氨基葡萄糖用于预防和治疗骨关节炎已有很长的历史,早在上世纪60年代氨基葡萄糖就开始在欧洲用于关节炎的治疗,90年代中叶起在美国风靡一时,目前仍是美国最受欢迎的关节软骨营养药物,以食物保健品(dietarysupplement)形式供应市场,而欧洲则因该类产品所显示的一定的临床疗效将该产品作为处方药品进行管理和提供患者所需。

正是由于氨基葡萄糖有可能修饰关节软骨的结构,调节关节软骨的代谢,甚至可能通过修复受损的关节软骨而具有延缓关节炎病程的作用,因此,这类产品有可能成为潜在的改善骨关节炎病情的药物(disease-modifyingostearthritisdrugs,DMOADs)。

二、为什么我吃了效果不好?

回顾已有的有关氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床研究,可以发现几乎所有研究入选的都是轻、中度关节疼痛的患者,同时,关节软骨的磨损程度都未到软骨大部磨损甚至更重的程度。

从已知的氨基葡萄糖对关节软骨的作用来看,氨基葡萄糖通过调节关节软骨的代谢和补充合成关节软骨所需的成分,起到修复和保护损伤的关节软骨,延缓骨关节炎的病程。这也是氨基葡萄糖作为潜在的延缓病情发展药物DMOADs的理论基础。

因此,大部分专家认为临床上采用氨基葡萄糖治疗骨关节炎最合适的患者应是关节软骨轻度或中度磨损,其形态和结构基本存在的患者,而非关节软骨大部甚至完全磨损的患者,属于早期骨关节炎使用药物。

所以,氨基葡萄糖可作为早、中期骨关节炎的治疗选择,对关节软骨严重磨损的终末期骨关节炎患者则疗效不佳。

三、这个药每天吃安全吗?有没有副作用?

大量的临床研究都显示氨基葡萄糖治疗骨关节炎的安全性非常好,体现在用药过程中不良事件非常少,患者的用药依从性令人满意。这也是美国食品药品监督管理局能够将这类产品归为非处方的食物保健品(dietarysupplement)的原因之一。

早期的许多临床研究都提示氨基葡萄糖治疗骨关节炎8——12周,对缓解关节疼痛和提高受累关节总体功能(采用WOMAC或Lequesne指数评价)有一定的疗效,其总体疗效与每日mg对乙酰氨基酚相当,优于采用安慰剂的患者。但近年来的一些有关氨基葡萄糖的荟萃分析结果显示氨基葡萄糖治疗骨关节炎的有效性还存有很大争议。

长期用药和随访的临床研究很少,3年用药结果显示氨基葡萄糖能中度缓解骨关节炎所致的关节疼痛。较一致的结果来自于氨基葡萄糖的安全性评价,所有的临床研究均未显示用于研究的各种氨基葡萄糖的安全性与安慰剂有显著统计学差异。

四、为什么我听说还要很多的研究都说氨基葡萄糖治疗骨关节炎没有用?

临床研究会出现如此不一致的结果,与氨基葡萄糖的生产厂商多,品种不一,以及临床研究设计质量较差、缺乏随机化和严格的设盲、入选病例缺乏统一的骨关节炎诊断和严重程度评价标准、随访时间较短、样本量太小有很大关系。

由于氨基葡萄糖在世界大多数区域属营养保健产品,缺乏类似药品生产这样严格的质量标准体系,因此,不同厂商、不同种类、不同批次的氨基葡萄糖质量差异较大,甚至同一厂商、同一种类、同一批次的氨基葡萄糖的成分和质量都可能有所不同,导致其临床疗效难以比较和判断。而一些临床研究设计的不严格、受到生产厂商的研究资助等因素,也使最终的临床研究结果产生了偏差。

但总体而言,还是有足够多的证据支持氨基葡萄糖是髋和膝关节炎的治疗选择,相对于非甾体类消炎镇痛药(NSAIDS)和对乙酰氨基酚长期应用的不良反应,氨基葡萄糖长期应用安全性高,不良反应小,有一定的疗效,可单独或与非甾体类消炎镇痛药联合使用治疗骨关节炎。

五、这个药我应该每天吃多少?一共吃多久?

一直以来,由于氨基葡萄糖在大多数国家作为食物保健品应用,因此使用剂量和时间不很规范。氨基葡萄糖主要有3种类型:硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖和N一乙酰氨基葡萄糖,目前市场上以前两个品种为主。大多数得出氨基葡萄糖治疗骨关节炎有效结果的临床研究都采用每日口服氨基葡萄糖mg.分2次或3次使用。

一项荟萃分析研究结果也显示:20项应用氨基葡萄糖治疗有症状的骨关节炎的临床研究中有16项共位入选患者采用每日口服mg硫酸氨基葡萄糖,相比患者入选临床研究时基线情况疼痛缓解率达60%,33%患者功能得到改善(Lequesne指数评价)。

需要指出的是氨基葡萄糖是一种可吸收的小分子糖胺,但其生物可利用度却不足20%。同时,任何种类的氨基葡萄糖由于所结合的酸根载体不同,其氨基葡萄糖的结合率各不相同,盐酸氨基葡萄糖中含氨基葡萄糖83%,硫酸氨基葡萄糖中含65%,N-乙酰氨基葡萄糖含75%,任何临床研究无论采用何种氨基葡萄糖都必须以所含的纯氨基葡萄糖为剂量标准。

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗程也是未确定的问题。综合临床研究报道,大多数研究结果提示持续应用mg氨基葡萄糖8周以上才能显示一定的疗效,而以使用1年以上疗效更为稳定。

六、究竟硫酸氨基葡萄糖好还是盐酸氨基葡萄糖好?

至今,大多数的临床研究都是采用硫酸氨基葡萄糖,关于盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的循证医学研究较少,因此有关盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎是否有效尚存争议。但毕竟一些采用盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床研究仍取得了与硫酸氨基葡萄糖相似的结论,许多生产商也仍然在大量生产盐酸氨基葡萄糖用于骨关节病的防治,说明盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎仍有一定的生命力。

基础研究显示:盐酸根形式氨基葡萄糖的浓度高于硫酸,相对的生物可利用度较高;盐酸氨基葡萄糖形式每有效剂量中含盐量低于硫酸根形式,其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化钠作为稳定剂,含盐量可高达30%,这不利于需要减少饮食中钠盐摄入的骨关节炎患者;氨基葡萄糖对骨关节炎的治疗作用主要与已与载体分解了的、可吸收的氨基葡萄糖剂量有关,而与酸根载体处于结合状态的氨基葡萄糖不能被吸收,无法被生物利用。因此,无论何种形式的氨基葡萄糖,只要能在体内与载体分解,并能被机体吸收,其生物学作用应是相似的。

总之,氨基葡萄糖作为骨关节炎的治疗选择已在临床上对缓解病情、减轻症状方面取得了一定的疗效,但宜用于关节炎的早期和预防用药,也可用于关节炎患者的软骨修复,每日以mg持续应用8周以上为好,推荐长期单独或与NSAID合用,并不断积累循证医学证据进一步验证氨基葡萄糖治疗骨关节炎的安全性和有效性。

透明质酸钠

少了我可不行

许多患者通过上述治疗关节功能得到一定的改善。而上述治疗往往忽略一个基本问题——针对关节本身的治疗。各种构成关节的物质都浸泡在滑液中,而滑液的最重要成分就是透明质酸钠(sodiumhyaluronate,SH),它渗透入关节软骨的表层,构成滑液的主要成分。

这种高分子物质主要特点是显著的弹性和粘性,它使关节在承受压力下作为粘弹性物质,改变关节空间的尺寸和形状而减轻震荡、润滑关节、防止退变。

患有骨性关节炎的病人的关节间隙中的滑液组织、关节囊、韧带和肌腱发生了生物化学的改变,其中滑液中粘性和弹性都降低。同时,滑膜中的痛觉感受器受到炎性介质刺激,就会产生疼痛感,研究表明,骨关节炎患者体内玻璃酸钠的浓度和分子量均减少。此时如果不加治疗,不仅疼痛给患者带来痛苦,而且加重关节的退变。

补充点润滑剂吧

可见关节退变的一个主要原因就是关节内的粘弹性物质的质和量都下降,关节内组织在正常功能和再生过程受损,此时就需要通过补充粘弹性物质来增强关节腔内的正常生物化学环境,这种物质就是我们所说的“人体润滑剂”——体外合成的透明质酸钠。

动物实验和临床应用的效果表明:它组织相容性好,无过敏反应;和正常关节滑液性质类似;体内半衰期长,能够较长时间的保持作用。

国内外多篇meta分析评价了关节腔注射SH治疗膝OA的临床疗效和安全性:

1、透明质酸钠对变性的关节软骨有亲合性,可覆盖、保护软骨表面。由此可广泛的应用于老年患者。

2、透明质酸钠能消除致痛物质而抑制疼痛;

3、能改善关节的孪缩,增加关节的活动度;

4、透明质酸钠能抑制关节软骨的变性;

5、透明质酸钠能明显改善关节炎病态关节液的质量,增加的浓度,粘稠度。

如何使用透明质酸钠?

一般透明质酸钠可通过关节腔局部注射,关节疼痛和活动度有明显的改善,少量成人1次1支(以玻璃酸钠计25mg)、1周1次、连续5次注入膝关节腔内或肩关节(肩关节腔、肩峰下滑液囊或肱二头肌长头腱腱鞘)内,按症状轻重适当增减给药次数,无明显副作用,注射后少量患者出现局部肿胀、疼痛不适感,一般2~3天消失。

适应证:关节劳损退变导致的关节痛,常用于髋关节、膝关节和肩关节关节炎、软骨退化的早中期,晚期效果不佳;

禁忌症:不适用于关节感染、风湿性、结核性关节炎等疾病。

注意事项:

(1)本品为膝关节或肩关节内注射剂,须进行严格的无菌操作;

(2)症状未见改善时,注射次数应以5次为限;

(3)关节积液时,酌情穿刺排液,需在专业医师指导下适用。

Eular骨关节炎研究进展

哈尔滨医院张跃张志毅

骨关节炎(OA)是占所有致残原因第二位的疾病。中国现有OA患者1.2亿。OA严重影响退休年龄延后的预期效果,劳动生产率的提高和国民经济发展。OA是世界上老年人致残的主要原因之一,也是提高(致残约提10%)老人致死率的重要原因;而且年轻人群OA发病率也在上升。疼痛是OA的主要临床症状。预期随着人口老年化和现代生活方式的变化,OA及其相关疼痛的发生率将继续增加。

OA的管理主要包括疼痛对症治疗。传统的镇痛药如非甾体类抗炎药(NSAIDs)能有一定的疼痛缓解但也存在有严重不良反应风险。至今尚没有能改变OA进展的方法,因此需提高对OA的外周和中枢性疼痛的认识,关节疼痛可导致外周和中枢敏化。疼痛强度,疼痛持续时间和疼痛位点的数量是重要的OA疼痛致敏性驱动因素。通过确定合理的治疗靶点,改善治疗OA与疼痛管理的疗效与安全性。

OA的特点是关节软骨的渐进侵蚀和骨重塑,伴随着疼痛,局部炎症和关节退化,是衰老,损伤与肥胖为主因,与炎症、免疫和代谢密切相关的全身性疾病。

导致软骨降解的生物学因子主要是基质金属蛋白酶(MMP)和蛋白聚糖酶(Aggrecanase)。与传统的结构分析(如放射成像)相比,OA的病理生理学的生化标志物由于其优越的灵敏度越来越被







































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