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骨关节炎与代谢综合征，难舍难分。
骨关节炎（OA）病程长到贯穿一生（图1），且随着时间累积会合并多种疾病，其中代谢综合征（Mets）就很常见。Mets的组分包括超重、高血糖、高血压和血脂异常等，亦分别与OA患病率相关，可谓是“致命四重奏”。
图1OA病程长到贯穿一生
我国OA和Mets的总体患病率分别为29.0%和17.7%（N=）[1]。膝OA受试者中Mets的患病率（20.3%）显著高于非膝OA受试者（16.6%），证明Mets与膝OA相关（图2）。并且随着Mets组分的累积，膝OA的患病率增加。
图2Mets与膝OA相关
在年中国医师协会风湿免疫科医师分会年会上，哈尔滨医院代思明医生分享了Mets各组分合并OA时对后者造成的影响，以及其中的可能机制。
OA与高血压有关
OAI研究数据显示，较高的收缩压（高于mmHg）和脉压差（高于39mmHg）与膝OA相关。另有系统综述和荟萃分析说明，高血压使影像学膝OA发生率增加了89%-%，但症状性膝关节OA发生率仅增加了39%-49%。
代思明医生指出，高血压与OA之间的因果关系由基因决定。孟德尔随机化分析显示，收缩压与所有OA（包括膝OA和髋OA）呈因果负相关，也就是说高血压是因，OA是果。
为什么高血压会引起OA呢？代思明医生分享了血管病因假说：首先，脉压升高改变液体流动与骨内压，导致灌注异常与缺血、缺氧、营养剥夺，使关节环境改变、骨髓水肿；随后，高血压增加滑膜微血管水通道蛋白1的表达，导致关节积液与滑膜炎症，骨内压持续增高引起关节结构改变（图3）。
图3高血压引起OA的机制
然而，并不是用药控制高血压就能延缓OA的病程发展。OAl数据（N=）显示，在4年的随访中，钙离子通道阻滞剂（CCB）与膝OA更高的关节置换率、更多的疼痛和更窄的关节间隙宽度相关。如何降低高血压对OA的影响，还有待进一步研究。
OA与肥胖有关
在我国，BMI≥24kg/m2就定义为超重，BMI≥30kg/m2达到肥胖标准。为何肥胖与OA常相伴相随？这是因为肥胖者关节承受的机械应力更多、磨损更大，且肥胖本身就可造成全身代谢异常，例如骨关节的低级别炎症。
WGCNA分析表明，与BMI显著相关的基因显著富集于骨化、成骨细胞分化与活性氧代谢等生物学过程中，同时也富集于MAPK、PI3K-Akt和Cellcycle等信号通路。其中核糖体蛋白基因可能是肥胖相关OA发生发展的关键基因。
OA与糖尿病有关
国外研究结果显示，在名糖尿病患者中，平均OA患病率为29.5%1.2%。在名OA患者中，糖尿病的患病率为14.4%0.1%。由此可见，糖尿病人群中OA的风险高于非糖尿病人群，OA中的糖尿病风险高于非OA人群。
糖尿病相关OA的可能机制有三（图4）。其一是糖尿病引起的肥胖造成关节机械应力和低级别炎症；其二是高糖毒性导致的关节处低级别炎症、神经肌肉损伤、活性氧和糖毒素（AGEs）累积；其三是高胰岛素血症或胰岛素扺抗直接导致的OA。
图4糖尿病相关OA的可能机制
代思明医生指出，糖尿病会加剧OA关节疼痛症状。线性回归模型显示，糖尿病是更高疼痛的危险因素，也是更大的BMI和影像学OA严重程度增高的独立危险因素。
同时，糖尿病也可以掩盖关节疼痛。这是因为糖尿病可能会介导疼痛的感觉减退，引起OA患者自我报告疼痛程度下降，此现象与神经损害相关，并通常发生在合并无症状糖尿病神经病变的OA患者。
OA与高脂血症有关
Baudart等人发现，所有类型的OA患者发生血脂异常的风险是非OA患者的两倍，反过来脂质紊乱也可能是OA的危险因素。另一些研究者证实了高脂血症与中老年人膝痛和膝OA的风险升高有关，而手OA与高脂血症之间的关联与年龄增长呈负相关。
研究发现，低密度脂蛋白受体1（LOX-1）与氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的相互作用对关节软骨细胞可产生病理影响，最终导致软骨退行性改变（图5）。
图5LOX-1/ox-LDL相互作用对关节软骨细胞的影响
然而，Meta分析表明，无论关节部位如何，对症治疗高脂血症的他汀类药物的使用可能与降低OA的发生和进展风险无关，高脂血症相关OA陷入了与高血压相关OA相似的困境。
最后，代思明医生强调，当Mets遇上OA，患者势必面临多重用药的挑战。代思明医生引用了一个病例：老年男性，诊断为OA、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性冠状动脉综合征、心房颤动、精神疾病（焦虑）、帕金森症，所用药物共有55种潜在的相互作用！
OA多重用药的后果之一是中高强度体力活动（MVPA）降低。研究人员利用OAl数据库中例OA患者的随访数据进行调查，发现研究人群中多重用药（服用≥5种处方药）的流行率为28.2%。与正常用药者相比，每周MVPA分钟的中位数减少了12.6分钟（95%Cl-21.2，-4.7）；且每增加一种处方药，每周MVPA的中位数就减少3.6分钟（95%Cl-4.8，-2.1）。
经研究人员计算，患有高血压、OA和糖尿病的患者平均每月花在健康相关活动上的时间为56.6h，其中11.9h用于药物治疗，38.5h用于行为干预，0.7h用于监督干预（包括教育），以及5.5h的自我监测和跟进。
也就是说，当一个人同时患上了Mets和OA，他/她每天要花2小时治疗疾病，压缩了工作和日常生活的时间，活得太累。OA与Mets共病的有效治疗方案尚需要更多的基础和临床研究证据支持，我们期待在不久的将来OA共病Mets患者能够得到有效的“减负”。
总结
OA与Mets常相伴相随，最常见的是高血压。Mets的不同组分可能会影响OA的症状及影像学的进展。OA合并Mets需要综合考虑制定治疗方案，尤其需要
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